RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 02/02/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OFLOXACINE QUALIMED 200 mg, comprimé pelliculé sécable.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ofloxacine ....................................................................................................................................... 200 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l´activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l´ofloxacine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l´éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

1 -Elles sont limitées chez l´adulte:

· au traitement des infections urinaires hautes et basses, compliquées ou non,

· au traitement de l´uréthrite gonococcique et non gonococcique,

· au traitement des infections sévères dans les manifestations prostatiques,

· au traitement des infections gynécologiques hautes (voir rubrique 4.4 Précautions d´emploi),

· au traitement de relais des infections ostéoarticulaires,

· au traitement de la suppuration bronchique, en l´absence de toute atteinte parenchymateuse:

o chez le sujet à risque (éthylique chronique, tabagique, sujet de plus de 65 ans),

o chez le bronchitique chronique lors de poussées itératives,

· au traitement des infections ORL suivantes:

o sinusites chroniques,

o poussées de surinfection des otites chroniques (quelle que soit leur nature) et des cavités d´évidement,

o préparations pré-opératoires d´otites chroniques ostéitiques ou cholestéatomateuses.

2 -Elles sont réservées au SECTEUR HOSPITALIER et limitées chez l´adulte aux infections sévères à bacilles à Gram négatif et à staphylocoques définis comme sensibles dans leurs manifestations:

· septicémiques

· respiratoires

· O.R.L. chroniques

· rénales et urinaires, y compris prostatiques

· gynécologiques

· osseuses et articulaires

· cutanées

· abdominales et hépatobiliaires.

Situations particulières

Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladie du charbon.

Les streptocoques et pneumocoques n´étant que modérément sensibles à l´ofloxacine, le produit ne doit pas être prescrit en première intention lorsqu´un de ces germes est suspecté.

Au cours du traitement d´infections à Pseudomonas aeruginosa et à Staphylococcus aureus, l´émergence de mutants résistants a été décrite et peut justifier l´association d´un autre antibiotique. Une surveillance microbiologique à la recherche d´une telle résistance doit être envisagée en particulier en cas de suspicion d´échec.

L´emploi d´ofloxacine dans les infections graves, notamment bactériémiques à Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter, est déconseillé.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l´utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d´administration

Adultes

Chez le sujet aux fonctions rénales normales

· 400 mg/jour en deux prises (soit 1 comprimé matin et soir).

· Pour le traitement de la suppuration bronchique, la posologie est de 400 mg/jour en une seule prise.

· Cette posologie peut être augmentée jusqu´à 600 mg ou 800 mg/jour chez des malades de poids élevé et/ou en cas d´infections sévères notamment chez l´immunodéprimé ou en cas d´infection d´origine nosocomiale à germes à Gram négatif multirésistants tels que Pseudomonas, Acinetobacter et Serratia.

Pour ces derniers germes ainsi que pour Staphylococcus aureus, l´association à un autre antibiotique adapté au germe causal est recommandée.

· Pour le traitement des infections gynécologiques hautes, la durée du traitement sera de 3 semaines.

· Dans les infections urinaires basses de la femme, trois situations sont envisageables:

o cystites aiguës non compliquées de la femme de moins de 65 ans: 2 comprimés en une seule prise.

o cystites de la femme présentant les facteurs de risque suivants: cystites récidivantes, âge supérieur à 65 ans, le traitement est de 5 jours.

o dans les autres cas d´infection urinaire basse (stase ou dilatation des voies urinaires par anomalie anatomique ou fonctionnelle, infection sur sonde, immunodépression, diabète, échec d´un traitement antibiotique antérieur), les schémas raccourcis ne s´appliquent pas.

Situations particulières

Maladie du charbon: traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d´emblée, soit en relais d´un traitement parentéral: 800 mg/jour en deux prises.

La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l´exposition au charbon est avérée.

Chez le sujet insuffisant rénal

Il convient d´adapter la posologie au degré de l´insuffisance rénale en espaçant les doses:

· insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine supérieure à 20 ml/min.): une prise de 200 mg toutes les 24 heures.

· insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure ou égale à 20 ml/min.): une prise de 200 mg toutes les 48 heures.

Il est conseillé de procéder à un contrôle des taux sériques du principe actif chez les insuffisants rénaux et les hémodialysés.

Chez le sujet âgé

Il convient d´adapter la posologie au degré de l´insuffisance rénale:

· pour une clairance de la créatinine comprise entre 20 et 50 ml/min.: la posologie unitaire doit être réduite de moitié, à savoir une prise de 200 mg toutes les 24 heures.

· pour une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min: une prise de 200 mg toutes les 48 heures.

Enfants

Dans les cas exceptionnels du traitement des infections sévères (voir rubrique 4.3), le schéma posologique utilisable est le suivant:

10 à 15 mg/kg/jour en deux prises quotidiennes sans dépasser 400 mg/jour en deux prises.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les cas suivants:

· Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone (voir rubriques 4.4 et 4.8).

· Hypersensibilité à l´ofloxacine ou à un produit de la famille des quinolones.

· Epilepsie.

· Déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase.

· Enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique.

· L´administration de ce médicament contre-indique l´allaitement.

Ce médicament ne doit GENERALEMENT PAS être utilisé dans les cas suivants:

· chez l´enfant jusqu´à la fin de la période de croissance, en raison d´une toxicité articulaire chez l´enfant et l´adolescent: arthropathies sévères touchant électivement les grosses articulations; toutefois, exceptionnellement, après documentation microbiologique et après en avoir examiné le rapport bénéfice-risque, la prescription d´ofloxacine est possible chez l´enfant à partir de 6 ans pour le traitement exceptionnel de certaines infections sévères en échec de traitement conventionnel pour lesquelles les résultats des examens bactériologiques peuvent justifier l´utilisation d´ofloxacine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Mises en garde spéciales

Eviter l´exposition au soleil et aux rayonnements ultraviolets pendant la durée du traitement, en raison du risque de photosensibilisation.

Les tendinites, rarement observées, peuvent parfois conduire à une rupture touchant plus particulièrement le tendon d´Achille, et surviennent notamment chez le patient âgé. La rupture semble être favorisée par la corticothérapie au long cours (voir rubriques 4.3, Précautions d´emploi et 4.8).

Le risque de survenue d´une arthropathie est à surveiller, plus particulièrement chez l´enfant.

L´activité de l´ofloxacine sur Mycobacterium tuberculosis peut être de nature à négativer la recherche de BK en particulier au cours de tuberculoses pulmonaire ou ostéoarticulaire.

Une émergence de résistance ou une sélection de souches résistantes est possible en particulier lors de traitements au long cours et/ou d´infections nosocomiales, notamment parmi les staphylocoques et les Pseudomonas.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

Précautions d´emploi

Tendinites: l´apparition de signes de tendinite demande un arrêt du traitement, la mise au repos des deux tendons d´Achille par une contention appropriée ou des talonnettes et un avis en milieu spécialisé (voir rubriques 4.3, Mises en garde spéciales et 4.8).

Concernant plus spécifiquement l´enfant, si des douleurs articulaires apparaissent au cours du traitement par l´ofloxacine, celui-ci doit être interrompu et l´articulation concernée mise au repos; un avis spécialisé sera requis.

L´ofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou des facteurs prédisposant à la survenue de convulsions (voir rubrique 4.8).

L´ofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie (voir rubrique 4.8).

Dans le traitement des infections gynécologiques, il est nécessaire d´associer l´ofloxacine à un antibiotique possédant un spectre d´activité antibactérienne complémentaire, actif sur les streptocoques et les anaérobies (par exemple, association de β-lactamines et d´inhibiteur de β-lactamase, ou association d´un macrolide ou antibiotiques apparentés ou β-lactamines avec un nitro-imidazolé...).

Du fait de l´excrétion essentiellement rénale de l´ofloxacine, la posologie doit être adaptée chez les sujets présentant une altération de la fonction rénale (voir rubrique 4.2 Posologie).

Ce médicament contient 2,28 mg de sodium par comprimé: en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Associations faisant l´objet de précautions d’emploi

+ Didanosine

Diminution de l´absorption digestive des fluoroquinolones en raison de l´augmentation du pH gastrique (présence d´un antiacide dans le comprimé ou la poudre de DDI).

Prendre la didanosine à distance de la fluoroquinolone (plus de 2 heures, si possible).

+ Fer (sels) (voie orale)

Diminution de l´absorption digestive de la fluoroquinolone.

Prendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).

+ Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d´aluminium et de calcium)

Diminution de l´absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des fluoroquinolones (plus de 4 heures, si possible).

+ Sucralfate

Diminution de l´absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).

+ Zinc (sels) (voie orale)

Décrit pour des quantités de sels de zinc supérieures à 30 mg/j. Diminution de l´absorption digestive des fluoroquinolones. Prendre les sels de zinc à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).

+ Anticoagulants oraux

Augmentation de l´effet de l´anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l´INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l´anticoagulant oral pendant le traitement par la fluoroquinolone et après son arrêt.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l´INR:

De nombreux cas d´augmentation de l´activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l´âge et l´état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l´INR. Cependant, certaines classes d´antibiotiques sont davantage impliquées: il s´agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser l´ofloxacine pendant la grossesse.

En effet, bien que les études effectuées chez l´animal n´aient pas mis en évidence d´effet tératogène, les données cliniques sont encore insuffisantes.

Des atteintes articulaires ont été décrites chez des enfants traités par des quinolones, mais à ce jour, aucun cas d´arthropathie secondaire à une exposition in utero n´est rapporté.

Allaitement

L´administration de ce médicament fait contre-indiquer l´allaitement, en raison du passage des fluoroquinolones dans le lait maternel et du risque articulaire du nouveau-né allaité.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Comme lors de tout traitement susceptible d´entraîner des manifestations neurologiques, il convient d´avertir de ce risque potentiel les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.

4.8. Effets indésirables

· Troubles digestifs: nausées, gastralgies, diarrhée, vomissements.

· Manifestations cutanées: éruptions érythémateuses maculo-papuleuses, purpura vasculaire; rarement: réaction de photosensibilisation; exceptionnellement: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.

· Atteintes de l´appareil locomoteur: douleurs musculaires et/ou articulaires, tendinites et rupture du tendon d´Achille qui peuvent survenir dès les premières 48 heures de traitement et devenir bilatérales (voir rubriques 4.3 et 4.4).

· Manifestations neurologiques: convulsions (voir rubrique 4.4 Précautions d´emploi), confusion mentale, hallucinations, céphalées, troubles visuels, vertiges, paresthésies, troubles du sommeil, possible aggravation de myasthénie (voir rubrique 4.4 Précautions d´emploi).

· Manifestations allergiques: urticaire, exceptionnellement: œdème de Quincke et choc de type anaphylactique.

· Thrombopénie, leucopénie, quelques rares cas d´hyperéosinophilie réversible à l´arrêt du traitement.

· Augmentation de la créatininémie, exceptionnellement insuffisance rénale aiguë.

· Augmentation modérée des transaminases, exceptionnellement hépatite.

· De plus, chez l´enfant: arthropathies (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, Code ATC: J01MA01.

L´ofloxacine est un antibiotique de synthèse appartenant à la famille des quinolones, du groupe des fluoroquinolones. Son activité est fortement bactéricide par inhibition de l´ADN-gyrase bactérienne empêchant la synthèse de l´ADN chromosomique bactérien.

SPECTRE D´ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :

S £ 1 mg/l et R > 4 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

** Bacillus anthracis : aucune étude animale d’infection expérimentale dans la maladie du charbon n’a été réalisée.

Mycobactéries atypiques : l’ofloxacine a in vitro une activité modérée sur certaines espèces de mycobactéries : Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, moindre sur Mycobacterium kansasii et encore moindre sur Mycobacterium avium.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Chez le sujet aux fonctions rénales normales:

Absorption

Après administration orale d´ofloxacine chez le sujet à jeun, l´absorption est importante et rapide, le pic sérique apparaissant au bout d´une heure en moyenne.

Distribution

La concentration sérique maximale, après une prise unique de 200 mg est comprise entre 2,5 et 3 µg/ml en moyenne et après prise unique de 400 mg, est de 4,7 à 6,5 µg/ml en moyenne.

La demi-vie sérique d´élimination est de 7 heures et est indépendante de la dose.

Après administrations répétées, la concentration sérique n´est pas notablement augmentée (facteur multiplicatif de l´ordre de 1,5), ce qui traduit une faible accumulation plasmatique du produit.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible, environ 10 %.

Le volume apparent de distribution est élevé: environ 1,5 l/kg.

L´ofloxacine présente une forte affinité tissulaire, les taux dans les tissus étant supérieurs aux concentrations sériques notamment au niveau du parenchyme pulmonaire, des glandes salivaires, de la muqueuse oropharyngée, de la peau, du muscle, de l´os, de la prostate, des ganglions, des tissus de la sphère gynécologique, ainsi que dans la salive et le mucus bronchique.

Elimination

La biotransformation est très faible (moins de 5 % de métabolites retrouvés dans les urines).

L´excrétion est essentiellement rénale (80 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines sous forme inchangée).

Chez le sujet âgé:

Après une prise unique de 200 mg ou 400 mg, la demi-vie est allongée sans modification importante de la concentration sérique maximale.

Chez le sujet insuffisant rénal:

La demi-vie est allongée et les clairances totale et rénale sont diminuées en fonction du degré de l´atteinte rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau

Amidon de maïs, lactose anhydre, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium.

Pelliculage

OPADRY BLANC Y-1-7000 (hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400), talc.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

10, 20, 50, 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

30, 50, 100 ou 250 comprimés en flacon (Polypropylène)

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d´exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

QUALIMED

117, allee des Parcs

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 360 310-1: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 360 312-4: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 564 206-8: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 564 207-4: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

· 360 313-0: 30 comprimés en flacon (Polypropylène).

· 564 208-0: 50 comprimés en flacon (Polypropylène).

· 564 209-7: 100 comprimés en flacon (Polypropylène).

· 564 210-5: 250 comprimés en flacon (Polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.